夏洛克又陷入无聊之中,就在这时一个叫亨利的年轻人来找他帮忙。夏洛克决定亲自去巴斯克维尔破解猎犬之谜。夏洛克用麦考夫的证件进入了巴斯克维尔的军事探查情况。夏洛克与亨利重返充满雾气的山谷,巨型猎犬果然出现了。夏洛克推理出了少校的密码,从而发现了一些实验的资料。夏洛克及时想要的亨利,原来猎犬的事情都是弗兰克兰德博士在暗中搞鬼。
莫里亚蒂一系列大案,伦敦塔、英格兰银行以及伦敦本顿维尔无一幸免。莫里亚蒂要使夏洛克名誉扫地,最终夏洛克与莫里亚蒂在一栋大楼的天台对决。莫里亚蒂要求夏洛克跳楼,否则便会派人他最重要的朋友。陷入疯癫状态的莫里亚蒂吞枪,他使夏洛克失去了所有的退。夏洛克给华生打了最后一通电话,随后他跳了下来。华生在夏洛克墓前留下真挚的泪水,这一切都被暗处的夏洛克看在眼里……
夏洛克、莫里亚蒂正在僵持之际,莫里亚蒂接到了一个神秘电话,随后他不甘的放弃了这场博弈。麦考夫派人接夏洛克、华生去白金汉宫,并让两人找回一批重要人士的艳照,而名叫艾琳•阿德勒的女人进入了夏洛克的视线。夏洛克找到了艾琳的手机,可随后艾琳却将手机抢了回去。夏洛克觉得手机里大有,他破解了手机里的信息,莫里亚蒂发短信麦考夫,麦考夫只能向夏洛克说出实情。
伦敦城离奇案件蔓延,走投无的雷斯垂德探长不得不向非侦探顾问夏洛克•福尔摩斯求助。寻找公寓的约翰•华生和夏洛克经人介绍相识,两人一拍即合,并当即搬入贝克街221B的住所。夏洛克从一系列蛛丝马迹推断出一连串事件并非单纯的,而是有人在幕后。通过夏洛克、华生的调查,凶手终于浮出水面。夏洛克单枪匹马与凶手会面,关键时刻尾随而至的华生举起击毙了凶手。
夏洛克收到在银行任职同学的电邮,他带着手头拮据的华生前往银行。原来有人在深夜闯入前银行的办公室,并在一幅画上留下了神秘符号。夏洛克发现神秘符号是给某个银行职员的提示,并且他已经被人,随后一名记者也了。夏洛克察觉两名死者都在进行古董走私的买卖,而画上的符号是苏州码子。夏洛克最终解出密码中的信息,而华生和莎拉却被黑莲会……
夏洛克闲赋在家无所事事,华生因此离家出走。一场爆炸袭击贝克街,得知此事的华生急忙赶回家中。夏洛克从雷斯垂德探长手中得到一粉红色的手机,紧接着他收到一张图片。电话里的女子表示如果夏洛克不能在12小时内破解难题,她就会被炸死。之后又发生了几起相似的案件,而留给夏洛克解谜的时间越来越短。当夏洛克来到约定的地方,他发现华生也成了人质,而真正的凶手就是莫里亚蒂,被和狙击枪的夏洛克和华生该如何呢?
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